Alexander wurde in Makedonien geboren und übernahm die Herrschaft nach der Ermordung seines Vaters Philipp. Es gibt verschiedene Gerüchte hinsichtlich seines Todes, auch, dass es ein Komplott des damaligen persischen Herrschers Darius III. war. Alexander nutzte diese Gelegenheit, um Theben zu erobern, brachte damit Athen unter seine Herrschaft und stellte die Weichen für die Eroberung Persiens. Nach der Eroberung Persiens und dem schnellen Abgang Darius' zog Alexander nach Ägypten, wo er als Befreier begrüßt wurde. Dort erbaute er Alexandria, besiegte abermals Darius III in Assyrien und marschierte danach gen Babylon. Letztendlich, nach Darius Tod, erklärte Alexander seinen Rachefeldzug als beendet und beschäftigte sich mit dem Aufbau seines Reichs. Er gründete mehrere Städte (alle mit Namen Alexandria), einschließlich dem heutigen Kandahar in Afghanistan.

Während Alexanders Eroberung von Indien verfielen seine Truppen in Unruhe, weil die makedonischen und griechischen Offiziere Schwierigkeiten mit der Eingliederung von persischen Offizieren und ihren Traditionen hatten. Bei seiner Rückkehr nach Babylon, um diesen Aufstand zu beenden, erlag Alexander einer Krankheit.

Sein bevorzugter Gott und selbsternannter Mentor Achilles ist mehr Legende als Mensch. Er soll als Sohn eines Mannes, Peleus, und der Meeresnymphe Thetis geboren sein, und übermenschliche Kräfte gehabt haben. In Rise & Fall können Sie als Alexander in der Einzelspieler-Kampagne spielen oder als Achilles im Mehrspieler-Modus.